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2018年07月18日

非抗生素M21 馴服抗藥惡菌
港大研發 料新藥5年後面世

港大研究團隊稱冀能研發出非抗生素的治療MRSA藥物。
李家皓攝

【本報訊】細菌抗藥性問題嚴重,研發替代抗生素治療迫在眉睫。香港大學醫學院微生物學系最新發現,一種全新的非抗生素類化合物「M21」,能抑制耐藥性金黃葡萄球菌(MRSA)毒性,降低耐藥細菌的致病性,有如馴服一隻獅子,將其牙齒及爪拔去一樣。研究團隊指,M21需進行更多動物及毒性研究,之後可開展臨床測試,若過程順利,預料5至7年將有新藥面世。
記者︰嚴敏慧

人類濫用抗生素令多重抗藥性細菌廣泛傳播,當中包括耐藥性金黃葡萄球菌,其致命性極高的特質令全球醫療界關注。MRSA的致病性來自不同的毒力因子,例如「殺白細胞素」及「溶細胞啲」,如同武器一樣,會溶解人體白血球,金黃葡萄球菌毒素則阻礙白血球吞噬細菌,並會引致免疫細胞死亡。MRSA亦有調節因子控制毒力因子,像控制中心般指揮毒素釋放。

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抑制毒素釋放 減致病性

港大微生物學系研究團隊早前對50,240個結構多樣的小分子化合物進行高通量篩選,發現一種全新的化合物能減低MRSA的致病性,並命名為M21化合物。領導研究的微生物學系副教授高一村表示,實驗證明M21能減少MRSA中多種毒力因子的生產,並確認M21是針對作為控制中心的「ClpP蛋白酶」,令其失去活性,使細菌不能釋放毒素,最終令細菌減低致病性。有關研究已刊登於國際頂級科學期刊《美國國家科學院院刊》。
高一村表示,研究中曾將M21每日應用在感染社區型耐藥性金黃葡萄球菌(CA-MRSA)的小鼠身上,結果受感染小鼠在一周的觀察期內成功存活,沒出現腎臟感染及炎症反應,相反沒有用藥、對照組的小鼠,一周內陸續死亡。他指M21本身不能殺死MRSA,但能控制MRSA不發放毒素,當細菌致病性降低,小鼠的自身免疫力能將其殺死,令其存活。
研究團隊去年亦曾發現另一種化合物「NP16」,能抑制MRSA最活躍的毒性因子,從而削弱MRSA的存活能力,讓免疫系統清除。高稱NP16與M21對付MRSA的機理完全不同,團隊會同時繼續就兩種化合物進行後續研究,冀能研發出非抗生素的治療MRSA藥物。他補充,M21仍需進行更多動物研究,並要進行結構優化,當通過毒性測試就可進入臨床測試階段,若一切順利料5至7年會有新藥面世,讓病人應用。

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